禧乐快讯丨特教行业资讯快报 （20200828）

让自闭症小鼠告别“社恐”，仅需一瓶乳酸菌？

       在脑科学领域，许多不同的课题往往都可以总结为一个或几个大的问题，对于许多精神病学的问题都可以总结为一个大问题，那就是到底病人脑细胞神经元之间的连接与正常人相比产生了哪些变化。影响这一问题的因素有许多，其中十分重要的一点就是相邻两个神经元之间功能性蛋白的表达量是否还正常。SHANK3就是这样一个影响突触间相互连接的功能性蛋白，Huda Zoghbi博士和Jimmy L. Holder Jr. 博士和他们的同事在仔细研究了SHANK3之后，提出关于SHANK3的新见解。

    研究者们通过全蛋白激酶组水平siRNA筛选法（kinome-wide siRNA screen），成功地鉴定出了一系列能够调节Shank3蛋白稳定性的激酶，特别是其中MEK/ERK2信号通路中的激酶，能够使得Shank3蛋白稳定性降低。接着，他们发现该信号通路中的ERK2蛋白能够与Shank3蛋白中的三个氨基酸残基结合，使Shank3蛋白磷酸化并激活多聚泛素化降解（poly-ubiquitination-dependent degradation）过程，使得Shank3蛋白降解。这是目前已知的第一个能够磷酸化Shank3蛋白并使其降解的分子。

       近年来，全基因组关联研究发现了数以百计的基因突变与ASD的发病有关，分为罕见变异体和普通变异体，结合当今最先进的神经生物信息学技术提示基因突变位于某些神经生物学路径上，该路径对神经发育有重要影响，推测这些神经生物学路径可能与ASD的病理学机制有关。现将相关研究综述如下，以帮助学者们拓宽研究思路，早期揭开ASD分子遗传学机制，造福人类。

        近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自加拿大多伦多大学病童医院等机构的科学家们通过研究深入阐明了神经细胞突变对人类自闭症相关特性的影响。如今自闭症谱系障碍和自闭症患者常常会对一种特殊疗法产生反应，即用诱导多能干细胞(ipsCs)衍生的神经元细胞来治疗患者，诱导多能干细胞能产生人体所需要的任何一种类型的细胞，但较高的成本意味着在单一的从测试中仅会有少数的诱导多能干细胞被使用，这就明显限制了自闭症的研究，因此目前研究人员继续在自闭症研究领域取得新的突破。

       研究选取学校的位置分布（A: 黄浦; B:卢湾; C: 徐汇; D: 长宁; E: 静安; F: 普陀; G: 闸北; H: 虹口; I: 杨浦）来自莫纳什大学的华人科学家郭玉明为了分析空气污染与自闭症谱系障碍之间的联系，对上海 1444 名儿童进行了研究，包括 124 名 ASD 患者和 1240 名健康儿童，发现雾霾中的颗粒物浓度的增高会显著增加儿童患上自闭症的风险，其中浓度增加 3.4 μg/m3 时 PM2.5 的优势比高达 1.78。该研究发表在环境领域著名期刊《国际环境》上。

     来自斯坦福大学的Kaustubh Supekar和John Kochalka在Brain期刊上合作发表了关于自闭症儿童患者的中脑边缘奖赏通路（mesolimbic reward pathway）的缺陷与社交障碍之间关系的研究。本研究利用两个独立的数据集（共82名年龄、性别和智商相匹配的患有自闭症（autism spectrum disorder，ASD）的儿童和典型发育儿童）中的高角分辨率扩散加权图像（high angular resolution diffusion-weighted imaging，HARDI）和功能MRI图像，构建了the nucleus accumbens（NAc）和the ventral tegmental area(VTA)之间的白质连接和功能连接。其中，NAc和VTA是中脑边缘奖赏通路的核心脑区。